Ông Phan Văn Mãi, Chủ tịch UBND TP HCM làm trưởng ban, Phó chủ tịch UBND TP Lê Hòa Bình làm phó ban thường trực. Bốn Phó chủ tịch khác làm phó ban gồm: bà Phan Thị Thắng và các ông Võ Văn Hoan, Dương Anh Đức, Ngô Minh Châu.
Các thành viên gồm: ông Tăng Chí Thượng (Giám đốc Sở Y tế), bà Lê Thị Huỳnh Mai (Giám đốc Sở Kế hoạch và đầu tư), bà Phạm Thị Hồng Hà (Giám đốc Sở Tài chính), ông Bùi Tá Hoàng Vũ (Giám đốc Sở Công thương), ông Huỳnh Văn Hạnh (Giám đốc Sở Tư pháp), ông Trần Hoàng Quân (Giám đốc Sở Xây dựng), ông Hà Phước Thắng (Chánh văn phòng UBND thành phố), ông Trần Hoàng Ngân (Viện trưởng Viện Nghiên cứu phát triển thành phố); GS.TS y khoa Nguyễn Tấn Bỉnh và TS Vũ Thành Tự Anh (Trường chính sách công và quản lý Fulbight, Trường ĐH Fulbight Việt Nam).
Ngoài ra, TP HCM cũng thành lập các Tổ Công tác tham mưu Ban Chỉ đạo, gồm:
- Tổ công tác phòng, chống dịch Covid-19: chuẩn bị nội dung, các kịch bản và giải pháp cho công tác phòng, chống dịch Covid-19 trên địa bàn TP trong các giai đoạn. Cụ thể, giai đoạn 1 từ ngày 15-9 đến 31-12-2021; giai đoạn 2 là năm 2022 và những năm tiếp theo. Tổ này có 11 thành viên do Phó Chủ tịch UBND TP HCM Dương Anh Đức làm tổ trưởng, Giám đốc Sở Y tế Tăng Chí Thượng làm tổ phó.
- Tổ Công tác an sinh xã hội: chuẩn bị nội dung, các giải pháp cho công tác an sinh xã hội cho các đối tượng bị ảnh hưởng bởi dịch Covid-19 trong các giai đoạn. Tổ này có 12 thành viên do Phó chủ tịch UBND TP Võ Văn Hoan làm tổ trưởng, Giám đốc Sở Lao động - Thương binh và xã hội Lê Minh Tấn làm tổ phó.
- Tổ công tác phục hồi kinh tế: chuẩn bị nội dung, các giải pháp cho công tác phục hồi kinh tế tại TP HCM theo các giai đoạn. Thành viên tổ này do Phó Chủ tịch UBND TP HCM Phan Thị Thắng làm tổ trưởng. Giám đốc Sở Kế hoạch và đầu tư TP Lê Thị Huỳnh Mai làm tổ phó và 12 thành viên.
- Tổ công tác thúc đẩy các dự án đầu tư: lập kế hoạch giải ngân chi tiết cho từng dự án đầu tư công, nhất là các dự án trọng điểm, dự án có vốn đầu tư lớn. Phối hợp liên ngành giải quyết những công việc quan trọng có liên quan trong việc tháo gỡ khó khăn cho doanh nghiệp khi thực hiện các dự án đầu tư trên địa bàn TP. Tổ này do Phó Chủ tịch UBND TP HCM Lê Hòa Bình làm tổ trưởng, Giám đốc Sở Xây dựng TP Trần Hoàng Quân làm tổ phó và 9 thành viên.
Như vậy Ban chỉ đạo được thành lập trong bối cảnh TP HCM đã ghi nhận 245.708 ca nhiễm trong đợt dịch thứ tư khiến 10.230 người tử vong và trải qua 13 ngày thực hiện siết chặt giãn cách theo nguyên tắc "ai ở đây yên đó". Trước đó, nhằm triển khai Nghị quyết 86 của Chính phủ về kiểm soát dịch Covid-19, thành phố đã quyết định kéo dài thời gian giãn cách theo Chỉ thị 16 thêm 30 ngày, từ 15/8 đến 15/9.